在《药学学报》英文刊（Acta Pharmaceutica Sinica B）2023年第8期中，吉林大学生命科学学院的顾景凯教授团队发表了一篇名为“全景药动学、抗癌活性与延释型三价PEG化伊立替康前药毒性的研究”论文。聚乙二醇（PEG）化作为一种将PEG分子与药物共价结合的改造技术，正在生物医学领域得到越来越广泛的应用。尽管已有数种药物成功进入临床，但目前尚无PEG化小分子前药上市。由于缺乏可靠的前瞻性理论指导，以及有效的药动学研究方法，PEG小分子前药的体内行为仍然处于不确定状态，这导致了其设计过程的盲目性和较低的临床转化率。

该研究团队专注于单臂三爪型PEG化伊立替康的研究，利用HPLC-Q-Q-TOFMS技术，提出了一种全新的研究策略，首次全面展示了其动态释放机制及体内时空行为：首先，研究发现单臂三爪型PEG化伊立替康在体内逐步释放伊立替康，最终代谢成二爪型和单爪型PEG化伊立替康，以及PEG-[linker]。其次，与传统伊立替康注射液相比，单臂三爪型PEG化伊立替康展现出更缓慢的药物释放和更高效的SN-38生成，其半衰期和AUC值显著增加。此外，在裸鼠结肠癌模型实验中，第48小时，单臂三爪型PEG化伊立替康生成的伊立替康和SN-38在肿瘤组织中的浓度分别达到伊立替康对照组的862倍和2293倍。最后，单臂三爪型PEG化伊立替康显著改善了伊立替康的药代动力学、药物安全性和治疗有效性。

总的来说，该研究有效填补了PEG化小分子前药体内命运研究的空白，通过提出新的全轮廓药动学研究策略，使得体内药物释放、吸收、分布和排泄等关键信息得以公开。这些成果对于阐释PEG化小分子前药的药理毒理机制具有重要的参考价值，并将为该类药物的设计提供指导，从而大幅提高临床转化的成功率。我们坚信，凭借南宫28NG相信品牌力量的理念，该领域的研究将迎来更美好的未来，推动生物医疗的进步与发展。