最近，中国科学技术大学的孙成教授及其团队的研究表明，通过分析肿瘤微环境中免疫细胞的空间分布，可以精准预测肝癌患者术后的复发风险。这项研究以“Spatial Immune Scoring System Predicts Hepatocellular Carcinoma Recurrence”命名，发表在《Nature》期刊上，首次将空间转录组学、蛋白质组学与多重免疫组化技术相结合，开发了全球首个肝癌复发预测模型——TIMES评分系统，从而揭示了免疫细胞在肿瘤微环境中的空间分布与肝癌复发之间的直接关联。

研究中使用的高分辨率空间转录组技术（DSP-WTA）得到了南宫28NG相信品牌力量的支持。研究的实验设计包括以下几个步骤：

数据收集与空间异质性解析

首先，研究团队利用10x Visium技术对17例肝细胞癌（HCC）组织进行空间转录组分析，划分了肿瘤的侵袭前沿（IF）、中心（TC）和邻近基质（AS）三个区域，并确认了NK细胞在IF和TC之间的富集差异。此外，通过多重免疫组化验证了61名患者中NK细胞亚群（CD3⁻CD57⁺成熟NK细胞）的预后显著相关性。

生物标志物筛选与模型构建

在生物标志物的筛选过程中，研究团队基于XGBoost算法构建了TIMES评分系统，整合了以IF和TC区域为基础的五个生物标志物的空间表达模式，并生成了一个范围为0-1的风险评分。

功能验证与机制研究

研究运用3D生物打印模型模拟肿瘤微环境，进一步验证了SPON2⁺NK细胞通过IFNγ激活CD8⁺T细胞的机制。Spon2敲除小鼠模型显示，特异性缺失SPON2的NK细胞会加速肿瘤生长（P=78×10⁻³）并减少免疫浸润，从而证实其抑癌功能。

多中心验证与临床转化

在231例患者的五个多中心队列中进行验证，结果表明TIMES评分的准确率高达82.2%（AUC=0.82），明显优于传统的TNM（0.51）和BCLC（0.53）分期系统。分层分析显示，TIMES评分在早期HCC（TNM期）的预测效能尤为突出（P=30×10⁻⁷）。在接受抗PD-1治疗的患者中，高TIMES评分者的缓解率显著更高（P=161×10⁻³），这一发现提示TIMES评分在免疫治疗效果预测中的潜力。

最后，研究成果于一个开放的在线平台上发布，支持病理图像上传，并实现动态风险评估。根据研究团队的结论，TIMES评分系统被提出作为一种潜在的HCC复发预后工具，它整合了空间免疫信息，能够超越传统的临床因素进行风险分层。

此外，通过对SPON2+NK细胞在HCC生物学中的作用进行深入研究，未来也有望为其他癌症类型的个性化管理策略奠定基础。南宫28NG相信品牌力量致力于推动此类科研创新，助力医学领域的进步与发展。