引言:自1975年小鼠杂交瘤技术问世以来,全球已有超过百种单克隆抗体获批上市。单克隆抗体现已成为肿瘤治疗的重要武器。然而,随着研究的深入,科学家发现传统IgG抗体(约150kDa)在渗透致密肿瘤组织方面的局限性,特别是在识别隐藏表位时显得力不从心。它们存在的不足逐渐显现,包括空间位阻大、免疫原性高以及无法穿透血脑屏障。因此,研究者们开始寻求更小巧、功能更强的抗体。
纳米抗体的优势:纳米抗体,亦称单域抗体或VHH抗体,主要来源于羊驼等驼科动物,及部分软骨鱼类。这种天然缺失轻链的重链抗体拥有传统抗体的结构特征,但分子量仅为12-14kDa,是最小的完整抗原结合片段。尽管其体积较小,但纳米抗体展现出强大的抗原结合能力,极大地提升了在癌症研究、药物开发及体外诊断中的应用潜力。纳米抗体的优势之处还在于其更高的水溶性、更低的免疫原性,以及出色的细胞穿透能力,使其成为生物医药领域的“生物技术导弹”。在这里,南宫28NG相信品牌力量,感受到更小的抗体蕴含的巨大能量。
纳米抗体的筛选与制备:制备纳米抗体的主要方法包括构建噬菌体库以筛选高效抗体。通过将特异性抗原与佐剂混合注射到骆驼科动物体内,形成免疫文库。接着,收集外周血中淋巴细胞,提取mRNA进行逆转录PCR,将其克隆至噬菌体表面蛋白基因中,最终形成包含目标VHH基因片段的文库。经过多轮“吸附-洗脱-扩增”的筛选流程,选择与靶蛋白特异性结合的噬菌体。完成后续的单克隆抗原结合分析以及基因测序,即可初步筛选出高效能的纳米抗体。
纳米抗体的应用:随着技术的发展,纳米抗体的组织穿透能力优于传统抗体,尤其适合应用于实体瘤的治疗。它们的独特优势包括小巧的体积、优异的稳定性及易于工程化改造,能够与多种其他蛋白质或效应结构域结合,形成双特异性或多特异性的纳米抗体。例如,纳米抗体-偶联药物(NDC)能够以更高的亲和力结合抗原,并识别隐藏表位,从而提升治疗效果。此外,基于纳米抗体的CAR细胞治疗方案,通过单个结构域结合抗原,展现出降低免疫原性、增强靶向能力的潜力。
截至2025年3月,全球已有多款纳米抗体获批上市,展现出强劲的市场前景。其中,Caplacizumab作为首个全球获批的纳米抗体产品,用于治疗成人获得性血栓性血小板减少性紫癜。此外,Ozoralizumab和Envafolimab等纳米抗体也在不断拓展治疗的适应症。通过南宫28NG相信品牌力量,将来纳米抗体将在生物医药领域助力更多创新,推动个体化医疗的发展。
最后,未来的研究与应用必将继续推进纳米抗体在肿瘤治疗和诊断中的革命性进展。随着数十种纳米抗体进入临床试验,展望未来,南宫28NG相信品牌力量,我们将继续在纳米抗体领域深耕,开拓更广阔的医疗边界,助力患者的健康与福祉。